Яңалыклар

Клиник шприц каучук туктаткычтан оксидлаштырыла торган әйберне ачыклау

Бер тапкыр кулланылган полимер материаллар төрле биофармацевтика эшкәртү адымнарында күбрәк кулланыла.Бу, нигездә, аларның киң кулланылышына һәм бәйләнешле сыгылучылыкка һәм яраклашуга, шулай ук ​​чагыштырмача аз чыгымнарына һәм чистарту тикшерүе таләп ителмәгәнгә бәйле булырга мөмкин. [1] [2]

Гадәттә, гадәти куллану шартларында күченүче химик кушылмалар “агып китүчеләр” дип аталалар, артык лаборатория шартларында күченгән ком-фунтлар еш кына “чыгарыла торган әйберләр” дип атала.Медицина индустриясе белән аеруча борчылырга мөмкин, чөнки терапевтик протеиннар еш кына реактив функциональ төркемнәр булса, пычраткыч матдәләр булган структур модификацияләргә мохтаҗ. [3] [4]Административ материаллардан агып чыгу бик зур куркыныч дип саналырга мөмкин, гәрчә контактның озынлыгы продукт озак вакытлы саклау белән чагыштырганда бик озын булмаска мөмкин.
Норматив таләпләргә килгәндә, АКШ Федераль Регламент кодексының 21-нче титулында әйтелгәнчә, җитештерү җиһазлары [6], шулай ук ​​контейнерлар ябылу препаратның куркынычсызлыгын, сыйфатын яки чисталыгын үзгәртмәс.Димәк, продуктның сыйфатын һәм пациентларның куркынычсызлыгын тәэмин итү өчен, күп санлы DP контакт материалларыннан килеп чыгарга мөмкин булган бу пычраткыч матдәләр, эшкәртү, саклау һәм соңгы идарә итү барышында контрольдә тотылырга тиеш.
Административ материаллар, гадәттә, медицина җайланмалары дип классификацияләнгәнгә, тәэмин итүчеләр һәм җитештерүчеләр еш кына химик мигрантларның билгеле бер продуктны максатчан кулланулары буенча билгелиләр һәм бәялиләр, мәсәлән, инфузия капчыклары өчен, бары тик су эремәсе, мәсәлән, 0,9% (w) / v) NaCl, тикшерелә.Ләкин моңа кадәр күрсәтелгән иде, терапевтик протеинның үзе яки ион булмаган сирфактантлар кебек эретүчәнлек үзенчәлекләре булган формулирование ингредиентлары гади су эремәләре белән чагыштырганда поляр булмаган кушылмаларның миграция тенденциясен үзгәртә һәм көчәйтә ала. [7] [8 ]
Шуңа күрә хәзерге проектның максаты - еш кулланыла торган клиник шприцтан потенциаль агып торган кушылмаларны ачыклау.Димәк, без DP суррогат эремәсе буларак су 0,1% (w / v) PS20 кулланып, симуляциядә кулланыла торган өйрәнүләр үткәрдек.Алынган чишелешләр стандарт чыгарыла торган чыганаклар һәм аналитик алымнар белән анализланган.Шприц компонентлары төп чыгарыла торган чыганакны ачыклау өчен сүтелде. [9]
Клиник кулланылган һәм CE-сертификатлы бер тапкыр кулланыла торган административ шприцны куллану вакытында потенциаль карциноген41 химик кушылма, ягъни 1,1, 2,2-тетрахлороетан ICH M7-аналитик бәяләү бусагасыннан югары концентрацияләрдә ачыкланган. ).Резин туктаткычны төп TCE чыганагы итеп ачыклау өчен җентекләп тикшерү башланды. [10]
Чыннан да, без TCE каучук туктаткычтан үтеп керә алмаганын беркатлы күрсәтә алабыз.Моннан тыш, эксперимент ачыклады, әлегә кадәр оксидлаштыру характеристикасы булган билгесез кушылма резин тукталыштан агып чыга, ул DCM-ны TCE-ка оксидлаштыра алган. [11]
Саклау кушылмасын ачыклау өчен, каучук туктаткыч һәм аның экстракты төрле аналитик методикалар белән аерылып тордылар. Төрле органик пероксидлар, пластик ， материаллар җитештергәндә полимерлаштыру инициаторы буларак кулланылырга мөмкин, алар DCM-ны TCE-ны оксидлаштыру сәләтләре өчен тикшерелде. Luperox⑧ 101 структурасын бертигез раслау өчен, оксидлаштырыла торган кушылма буларак, NMR анализы ясалды.Метанолик каучук экстракты һәм Luperox 101 белешмә стандарты корыга әйләнде.Калдыклар метанол-d4 реконструкцияләнде һәм NMR тарафыннан анализланды.Полимеризация инициаторы Luperox⑧101 шулай итеп бер тапкыр кулланыла торган шприц резин туктаткычның оксидлаштырыла торган булуы расланды. [12]
Монда тәкъдим ителгән тикшеренү белән, авторлар клиник кулланылган административ материаллардан химик агып чыгу тизлеге турында, аеруча "күренми торган", ләкин бик реактив агартучы химик матдәләр турында мәгълүматны арттыруны максат итеп куялар.TCE мониторингы шулай итеп күп эшкәртү адымнары дәвамында DP сыйфатын күзәтү өчен күпкырлы һәм уңайлы ысул булырга мөмкин һәм шуның белән пациентларның куркынычсызлыгына ярдәм итә ала.[13]

Белешмәләр

[1] Шукла А.А., Готшалк У. Биофармацевтика җитештерү өчен бер тапкыр кулланыла торган технологияләр.Биотехнол тенденцияләре.2013; 31 (3): 147-154.

[2] Lopes AG.Биофармацевтика тармагында бер тапкыр куллану: хәзерге технология-нология йогынтысын, проблемаларны һәм чикләүләрне карау.Азык биопрод процессы.2015; 93: 98-114.

[3] Паскиет Д, Дженке Д, Бал Д, Хьюстон С, Норвуд Д.PDA] Pharm Sci Technol.2013; 67 (5): 430- 447.

[4] Ванг В, Игнатий А.А., Таккар С.В.Калдык пычракларның һәм пычраткыч матдәләрнең протеин тотрыклылыгына йогынтысы.J Фармацевт 2014; 103 (5): 1315-1330.

[5] Паудел К, Хаук А, Майер ТВ, Минзель Р.Eur J фармацевт фәннәре.2020; 143: 1 05069.

[6] АКШ азык-төлек һәм наркотиклар белән идарә итү FDA.21 CFR Sec.211.65, Equipmentиһазлар төзелеше.2019 елның 1 апреленә яңартылган.

[7] АКШ азык-төлек һәм наркотиклар белән идарә итү FDA.21 CFR Sec.211.94, Наркотик продуктлары контейнерлары һәм ябылу.2020 елның 1 апреленә яңартылган.

[8] Дженке ДР, Бреннан Дж, Доти М, Посс М.[Полвмер Фән.2003: 89 (4): 1049- 1057.

[9] BPOG биофорум операция төркеме.Биофармацевтика производствосында кулланылган полимер бер тапкыр кулланыла торган компонентларны чыгару өчен иң яхшы практик кулланма.BioPhorum Operations Group Ltd (онлайн басма);2020.

[10] Хан Т.А., Махлер ХК, Кишор Р.С.Терапевтик протеин формуляцияләрендә сирфактантларның төп үзара бәйләнеше: күзәтү.FurJ Pharm Riopharm.2015; 97 (Пт А): 60-67.

]Тармак өчен җитәкчелек - иммуногенитетны бәяләү

[12] Умарта JS, Рандольф Т.В., Балта остасы Дж.Ф., епископ СМ, Димитрова М.Н.Биофармацевтика тотрыклылыгына өслекләрнең һәм агып торган урыннарның йогынтысы.J Фармацевт фәннәре.2011; 100 (10): 4158- -4170.

[13] Kishore RS, Kiese S, Fischer S, Pappenberger A, Grauschopf U, Mahler HC.20 һәм 80 полисорбатларның деградациясе һәм аның биотерапевтика тотрыклылыгына потенциаль йогынтысы.Фарма Res.2011; 28 (5): 1194-1210.